Зразок роботи
ВСТУП
Структура фармацевтичного біотехнологічного ринку України відрізняється від структури світового виробництва. Нині в Україні розвиток сучасних фармацевтичних біотехнологій проходить стадію становлення, хоча традиційні біотехнології використовуються у виробництві лікарських препаратів понад 20 років [29].
Вітамін D (кальциферол, антирахітичний вітамін) відноситься до жиророзчинних вітамінів. Нині відомі вітаміни D2 (ергокальциферол) і D3 (холекальциферол), а також активні метаболіти вітаміну D. Недостатній рівень вітаміну D в організмі, спричинений зниженою інсоляцією чи зміненим всмоктуванням у кишечнику тісно пов’язаний з порушеннями фосфорно-кальцієвого обміну (рахіт у немовлят або остеомаляція у підлітків і дорослих), розвитком раннього неонатального сепсису; гіповітаміноз D знижує функціональні можливості імунної системи у новонароджених; сприяє виникненню гострої інфекційної бронхолегеневої патології: пневмонії, грипу, інших форм інфекційних захворювань, спричинених ВІЛ, вірусом гепатиту С, золотистим стафілококом та респіраторних алергозів; асоціюється з розвитком цукрового діабету І типу, функціональними порушеннями серцево-судинної та травної системи. Вітамін D відіграє суттєву роль в абсорбції кальцію і фосфатів з кишечнику, у транспорті мінеральних солей і в процесі кальцифікації кісток, регулює виведення кальцію і фосфатів нирками. [29]
Концентрація іонів кальцію впливає на ряд важливих біохімічних процесів, що зумовлюють підтримку тонусу м’язів скелетної мускулатури, бере участь у проведенні нервового збудження та впливає на згортання крові. Вітамін D впливає на утворення лімфокінів, що важливо для функціонування імунної системи.
Вітамін D3 – це природна форма вітаміну D, що утворюється у тварин і людей. Найважливішою функцією вітаміну D3 є регулювання метаболізму кальцію та фосфатів, що сприяє правильній мінералізації і росту скелета. Порівняно з вітаміном D2 характеризується більш високою активністю (на 25 %). Холекальциферол (cholecalciferol; вітамін D3) утворюється у шкірі під дією ультрафіолетового опромінення і перетворюється в біологічно активну форму в два етапи. Холекальциферол перетворюється в печінці в гідроксильноактивну форму 25-гідроксихолекальциферол, а далі перетворюється у нирках на 1,25-гідроксихолекальциферол. Біологічно активна форма вітаміну D3, яка складає основу фармацевтичних препаратів, що містять вітамін D, легко всмоктується в тонкому кишечнику, стимулює проникнення кальцію в остеоід і бере участь у формуванні кісткової тканини. [26]
Ергостерин – вихідний продукт для виробництва жиророзчинного вітаміну D. Група вітамінів D об’єднує споріднені сполуки, найважливішими з яких є вітамін D2 і D3, яким притаманні антирахітичні властивості.
За нестачі вітамінів групи D, у дітей переважно перших трьох років життя з'являються ознаки рахіту. В дорослих (вагітні жінки, люди літнього віку), які мало перебувають на сонці, не вживають достатньо повноцінної їжі, кісткова тканина втрачає кальцій і кістки розм'якшуються. В цих випадках таке явище називають остеопорозом. Недостатність вітамінів групи D може розвиватись і у дітей старших трьох років, особливо в періоди інтенсивного росту, якщо їх білкове харчування є недостатнім, а також має місце різка зміна кліматичних умов. Крім того, до розвитку D-вітамінної недостатності ведуть хронічна ниркова недостатність, хвороби печінки, тривалий прийом протисудомних препаратів, синдром мальабсорбції (порушеного всмоктування в кишечнику) [2].
Тому важливе значення має пошук нових безпечних джерел надходження вітамінів у організм. У випадку із вітаміном D3, використання препаратів мікробіологічного синтезу має значні переваги перед синтетичними аналогами, і з точки зору сприйнятливості організмом, і з точки зору економії енергоресурсів, затрачених на процес синтезу. Використання провітаміну D2 (ергостерину) також є більш доцільним, аніж використання готового препарату D2, оскільки організм людини здатний самостійно перетворювати провітамін у вітамінну форму, за умови достатньої кількості субстрату та сонячного світла [32].
Найбільш часто застосовуються препарати вітаміну D в педіатричній практиці для профілактики і лікування рахіту у дітей. Існуючі до теперішнього часу масляні форми вітаміну D3 не завжди добре всмоктуються. Причинами порушення всмоктування масляного розчину вітаміну D є:
• синдром порушеного засвоєння в тонкій кишці (целіакія; гастроінтестинальна форма харчової алергії, ексудативна ентеропатія та ін.);
• панкреатити;
• кистофіброз підшлункової залози (муковісцидоз);
• дізембріогенез ентероцитів;
• хронічні ентероколіти;
• хвороба Крона.
Існують форми випуска вітаміну D: спиртові, масляні розчини, таблетовані форми, капсули, мазі. Недоліками цих форм є: недостатнє засвоєння в організмі прийнятої дози, незручна форма випуску, багато побічних ефектів. В останні роки розроблена водна форма вітаміну D3. [33]
Перевагами водного розчину вітаміну D3 є:
• краще засвоєння з шлунково-кишкового тракту (водний розчин засвоюється в 5 разів швидше, а концентрація в печінці в 7 разів вище);
• більш тривалий ефект при застосуванні водного розчину (зберігається до 3 міс, а масляного - до 1-1,5 міс);
• висока активність;
• швидке настання клінічного ефекту (через 5-7 днів після призначення DЗ і 10-14 днів при прийомі D2);
• висока ефективність при рахіті і рахітоподібних захворюваннях, патології шлунково-кишкового тракту;
• зручність і безпека лікарської форми. [33]
Новизною даного проекту є виробництво вітаміна D3 у формі водного розчину на основі міцел.
Водорозчинна (міцельована) форма вітаміну D3 є значно ефективніша, зручна та безпечна форма даного препарату для корекції гіповітамінозу D, особливо у дітей з порушенням засвоювання жирів. Міцелоутворення (формування нанодисперсної емульсії) грає ключову роль для засвоєння вітаміну D з продуктів харчування та фармакологічного препарату. Міцели – наночастки (10-1000 нм в діаметрі) - з «жировою начинкою» та гідрофільною оболонкою, що дозволяє наночасткам рівномірно розподілятись по всьому об’єму водного розчину. Саме за рахунок утворення міцел відбувається солюбілізація вітаміну D3 тобто перехід в водорозчинну форму. Міцелеутворення має принципове значення для повноцінного засвоєння вітаміну D3. Результати клінічних досліджень підтвердили велике значення солюбілізації та міцелоутворення для засвоєння вітаміну D3. Дослідженнями доведена висока терапевтична ефективність водорозчинної форми вітаміну D3. [31]
Магістр